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常见药物功效

常见高血压药物的作用机制和分类

发布时间:2022/09/26 丨 文章来源:网络 丨 浏览次数:

常用高血压药物分类及降压机制

1.利尿药:

2.交感神经抑制药

 (1)中枢降压药:可乐定等

 (2)神经节阻断药:樟横咪芬等

 (3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药:利血平,胍乙啶等

 (4)肾上腺素受体阻断药:α受体阻断药哌唑嗪;α和β受体阻断药拉贝洛尔;β受体阻断药:普萘洛尔等

3.钙通道阻断药:硝苯地平等

4.肾素-血管紧张素受体阻断药

 (1)血管紧张素转化酶抑制剂:卡托普利等

 (2)血管紧张素Ⅱ受体阻断剂:

 (3)肾素抑制药:雷米克林

5.作用于血管平滑肌的抗高血压药: 肼屈嗪等

 

氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)

【作用机制】

 抑制远曲小管对Na+-CL-的共转运,离子重吸收减少,尿的浓缩功能受抑制, 产生利尿作用。

【药理作用】

 1.降压作用:早期是通过排钠利尿,使血容量减少而直接降压;长期用药所致的降压效应可能与小动脉扩张有关:(1)降低动脉壁细胞Na+的含量,Na+-Ca++交换↓,Ca++内流↓(2)降低血管对NA的反应性(3)诱导血管壁产生舒血管物质如激肽、前列腺素

 2.利尿作用

 3.抗尿崩症作用:

 硝苯地平(nifedipine)、尼群地平

【作用机制】

 抑制血管平滑肌细胞Ca2+的内流,血管舒张,血压下降

 哌唑嗪(prazosin)

【作用机制】

 阻断血管平滑肌α1受体,使全身小动脉和小静脉均舒张,外周阻力下降而降压

 普萘洛尔(propanolol),美托洛尔,阿替洛尔

【降压机制】

 1.抑制心脏:阻断心脏β1受体,使心收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少

 2.减少肾素分泌:阻断肾脏入球小动脉β1受体,减少肾素分泌,使血管紧张素Ⅱ形成减少和醛固酮释放减少

 3.降低外周交感神经活性:阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2受体,减少NA释放

 4.中枢降压作用: 阻断中枢β受体,降低外周交感神经张力,减少NA释放

 卡托普利(captopril)、依那普利

【作用机制】

 1.抑制ACE

 2.减少缓激肽的降解

 3.缓解或逆转心血管重构

 4.减少醛固酮分泌

 5.抑制交感神经递质释放

 6.增强机体对胰岛素的敏感性

 洛沙坦(losartan)缬沙坦(valsatan)

【作用机制】

 竞争性抑制血管紧张素Ⅱ与血管紧张素Ⅱ受体(AT1)结合

 一、中枢性降压药(可乐定)

二、血管平滑肌舒张药(肼苯达嗪)

三、钾通道开放药(吡那地尔)

四、影响交感神经递质药(利血平)

五、交感神经节阻滞药(樟磺咪芬)

常用抗高血压药

,利 尿 药

降压特点: 作用温和,持久,长期用无耐受, 可降低心,脑并发症的发病率和死亡率.

降压机制: 初期(2~3 w):排钠利尿,血容量↓,心 输出量↓,Bp↓. 长期:

血管平滑肌细胞内Na+含量减少, 通过Na+Ca2+,细胞内[Ca2+]↓ 血管平滑肌对NA等缩血管物质敏感性降低 诱导动脉壁产生扩血管物质,如激肽,前列腺 素等.

,钙拮抗药

机制:钙拮抗药选择性阻滞细胞膜上钙通道,干 扰钙内流;也可作用于肌浆网上的钙通道,使钙 贮存减少,使心肌或血管平滑肌钙离子浓度降 低,兴奋性减弱,导致心肌收缩力降低,血管扩 张. 分类

二氢吡啶类:硝苯地平,尼群地平,尼卡地平 非二氢吡啶类:维拉帕米

根据其对β受体选择性不同分为以下三类

1. β1,β2受体阻断药 普萘洛尔(propranolol,心得安)

β1,β2受体无选择性,也无内在拟交感活性 口服吸收好,首过效应强,生物利用度不高(40 %-70%在肝脏破坏),t1/2为6h.

2. β1受体阻断药: 阿替洛尔(atenolol)

β1受体具有较高的选择性阻断作用,无内在拟 交感活性.阻断 β受体作 用 强 度 为 普 奈 洛 尔 的 0.5~1倍. 对β1受体有选择性阻断,对β2受体作用较弱,但 对哮喘病人仍需慎用.

3. α,β受体阻断药 拉贝洛尔(labetalol),卡维地洛(carvedilol)

阻断β1 ,β 2和α 1受体,降低心排出量,扩张 外周血管,降低血压. 拉贝洛尔静脉用于高血压急症,如妊高征. 卡维地洛降压持久,维持24h;不影响血脂和 血糖代谢,不减少肾血流量.用于伴肾功不全, 糖尿病者.

,血管紧张素转化酶抑制剂 四,血管紧张素转化酶抑制剂

ACEI是近十年来广泛地应用于临床的一类新型,安 全,有效的降压药.1993年世界卫生组织正式将其 列为一线降压药物.因为ACEI降压程度可与β受体 阻滞剂相比,接近利尿剂的降压能力;较β受体阻 滞剂和利尿剂更能提高患者生存质量.

,AT1受体阻断药

氯沙坦(losartan) 氯沙坦(losartan losartan) 临床应用与评价

1. 进食不影响其生物利用度. 2. 可产生ACEI抑制AngⅡ所致的副作用,其作用和 AngⅡ作用的降低呈非相关依赖性,本品不引起干 咳,引发血管神经性水肿的发生率较低. 3. 长期用药的安全性有待进一步观察.

直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。这些因素主

要通过交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定(图22-1)。目前使用的多种抗高血压药,可通过不同方式直接或间接影响这些环节而发挥降压作用。抗高血压药根据其作用部位,可分为以下几类:

1)利尿降压药,如氢氯噻嗪等。

2)钙通道阻滞药,如硝苯地平、尼群地平等。

3)β 受体阻滞药,如普萘洛尔、美托洛尔等

4)肾素-血管紧张素系统抑制药,包括:① 血管紧张素转化酶(ACE)抑制药,如

卡托普利、依那普利等。② 血管紧张素Ⅱ受体阻滞药,如氯沙坦等。③肾素抑制药,如雷米吉林等。

5)交感神经阻滞药,包括:① 中枢性降压药,如可乐定、甲基多巴等。② 神经

节阻滞药,如樟磺咪芬、美加明等。③ 去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药,如利舍平、胍乙啶等。④ 肾上腺素受体阻滞药,又分为α1 受体阻滞药,如哌唑嗪、特拉唑嗪等及α 和β受体阻滞药,如拉贝洛尔等。

6)血管舒张药,包括:① 直接舒张血管药,如肼屈嗪、硝普钠等。② 钾通道开

放药,如吡那地尔、米诺地尔等。③ 其他舒张血管药,如吲达帕胺等。

 

第二节┃常用抗高血压药

 

目前,国内外广泛应用或称为第一线抗高血压药的是利尿药、钙通道阻滞药、β 受体

阻滞药和ACE 抑制药及血管紧张素Ⅱ受体阻滞药。

一、利尿降压药

利尿药是WHO 推荐的一线降压药,常作为治疗高血压的基础药物。各类利尿药单用

即有降压作用。许多降压药在长期使用过程中,可引起不同程度的水钠潴留,影响降压效果。合用利尿药能消除水钠潴留,使降压作用增强。常用药物为噻嗪类,其中以氢氯噻嗪最常用。

※ 氢氯噻嗪 ※

【药理作用】 氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)降压作用确切、温和、持久,降压过程平稳,可使收缩压与舒张压成比例地下降,对卧位和立位血压均能降低。长期应用不易发生耐受性。目前认为,排钠利尿,使细胞外液及血容量减少是利尿药初期的降压机制;长期应用使体内轻度缺钠,小动脉细胞内低钠,通过Na+-Ca2+交换机制减少Ca2+内流,降低细胞内钙,使血管平滑肌对去甲肾上腺素等加压物质的反应性减弱。

【临床应用】 可单用于轻度高血压或与其他降压药合用治疗各类高血压,联合用药

可增强降压作用,并防止其他药物引起的水钠潴留。该药长期大剂量使用可致低血钾,引起血脂、血糖及尿酸升高,还能增高血浆肾素活性,合用β 受体阻滞药可避免或减少不良反应。

二、钙通道阻滞药

该类药物的基本作用是抑制细胞外Ca2+的内流,使血管平滑肌细胞内缺乏足够的Ca2+,导致血管平滑肌松弛、血管扩张、血压下降。该类药物在降压的同时可激活压力感受器介导的交感神经兴奋。二氢吡啶类结构的硝苯地平、尼群地平等可由于交感神经兴奋引起心率加快。但维拉帕米和地尔硫.还有对心脏的负性频率作用,心率加快不明显。代表药物主要有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和维拉帕米等。

 

※ 硝苯地平 ※

【药理作用】 硝苯地平(nifedipine)抑制细胞外Ca2+的内流,选择性松弛血管平滑

肌。口服后30~60 min 起效,1~2 h 达降压高峰,作用持续3 h;舌下含服2~3 min 起效,喷雾吸入 5min 内起效,持续6~8 h。降压时伴有反射性心率加快,心输出量增加,血浆肾素活性增高。

【临床应用】 各型高血压,可单用或与利尿药、β 受体阻滞药、ACEI 合用,以增强

疗效,减少不良反应。若使用该药的控释剂或缓释剂,减少血药浓度波动,可降低不良反应的发生率,延长作用时间,减少用药次数。

【不良反应】 一般较轻,常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。踝部水肿

系毛细血管前血管扩张所致,非水钠潴留。该药的短效制剂有可能加重心肌缺血,伴有心肌缺血的高血压患者慎用。

※ 尼群地平 ※

尼群地平(nitrendipine)作用、用途与硝苯地平相似,对血管平滑肌松弛作用较硝苯地平强,降压作用温和持久。不良反应与硝苯地平相似,肝功能不良者慎用或减量。

※ 氨氯地平 ※

氨氯地平(amlodipine)具有高度的血管选择性,半衰期长,作用平稳而持久,被称为第三代钙通道阻滞药。该药起效缓和,渐进降压,由血管扩张引起的头痛、面红、心率加快等症状不明显。口服吸收好,

生物利用度高,t1/2 长达40~50 h,每日只需服药一次,降压作用可维持24 h,血药浓度较稳定,可减少

血压波动造成的器官损伤,用于治疗各型高血压。不良反应与硝苯地平相似,但发生率低,价格较贵。

三、β 受体阻滞药

β 受体阻滞药除用于治疗心律失常、心绞痛外,也是疗效确切的抗高血压药,主要有

普萘洛尔及美托洛尔、阿替洛尔、纳多洛尔、吲哚洛尔等。

※ 普萘洛尔 ※

【体内过程】 普萘洛尔(propranolol)口服首关效应明显,生物利用度为25%,个

体差异大,t1/2 约为4 h。起效慢,连用2 周以上才产生降压作用,收缩压、舒张压均降低。

【药理作用】 该药为非选择性β 受体阻滞药,对β1、β2 受体都有作用。降压机制尚未完全阐明,目前认为和下列作用有关:① 减少心输出量。阻断心肌β1 受体,使心肌收缩力减弱,心率减慢,心输出量减少而发挥作用。② 抑制肾素分泌。阻断肾小球旁器部位的β1 受体,减少肾素分泌,从而抑制肾素血管紧张素系统。③ 降低外周交感神经活性。

阻断去甲肾上腺素能神经突触前膜β2 受体,消除正反馈作用,减少NA 的释放。④ 中枢性降压。阻断血管运动中枢的β 受体,从而抑制外周交感神经张力而降压。⑤ 促进具有扩张血管作用的前列环素生成。

【临床应用】 适用于轻、中度高血压,对伴有心输出量偏高或血浆肾素活性增高者

以及伴有冠心病、脑血管病变者更适宜。

【不良反应】 该类药物长期使用不能突然停药,以免诱发或加重心绞痛。支气管哮

喘、严重左心室衰竭及重度房室传导阻滞者禁用。

※ 美托洛尔和阿替洛尔 ※

美托洛尔(metoprolol)和阿替洛尔(atenolol)的降压机制与普萘洛尔相同,但对心脏β1 受体有较大选择性,对支气管的β2 受体影响较小。口服用于各种程度的高血压,降压作用持续时间较长,每日服用1~2 次,作用优于普萘洛尔。

※ 拉贝洛尔 ※

【药理作用】 拉贝洛尔(labetalol)阻断β 受体的作用为阻断α1 受体作用的4~8 倍, 对α2 受体无作用。阻断β1 受体的作用比阻断β2 受体作用略强。在等效剂量下,其心率减慢作用比普萘洛尔轻,降压作用出现较快。该药阻断α1 受体的血管扩张作用也是其降压及抗心绞痛的作用机制之一。

【临床应用】 用于各型高血压及高血压伴有心绞痛的患者。静脉注射可以治疗高血

压危象,注射后最大降压作用在5 min 内产生,可持续6 h,血压控制后可改用口服维持。

【不良反应】 该药收缩支气管作用较普萘洛尔为轻,但仍可诱发支气管哮喘。由于

α1 受体阻断作用,可产生体位性低血压。头皮刺麻感是该药的特殊反应,其他尚有胃肠道反应、头痛、乏力、皮疹和过敏反应。

※ 卡维地洛 ※

卡维地洛(carvedilol)为α、β 受体阻滞药,阻断β 受体的同时具有舒张血管作用,降压作用比普萘洛尔强,药效可维持24 h,主要适用于轻中度高血压或伴有肾功能不全、糖尿病的患者,作用优于普萘洛尔。

四、肾素-血管紧张素系统抑制药

肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)在血压调节及体液的平衡中起到十分重要的作

用,对高血压发病有重大影响。除存在整体的RAAS 外,组织中也存在独立的RAAS。作

用于该系统的药物主要为ACEI(血管紧张素转化酶抑制药)和AngⅡ(血管紧张素Ⅱ)

受体拮抗药。肾素抑制药的应用目前尚有限。肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药的作用环节见图22-2。

(一)血管紧张素转化酶抑制药

血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)是一个很强的血管收缩剂。卡托普利1977 年

首先用于治疗高血压,是第一个口服有效的ACEI。近年来又合成了10 余种高效、长效且不良反应较少的ACEI。该类药物的作用特点为:① 降压时不伴有反射性心率加快,对心排血量没有明显影响。② 可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构。 ③ 能增加肾血流量,保护肾脏。④ 能改善胰岛素抵抗,不引起电解质紊乱和脂质代谢改变。⑤ 久用不易产生耐受性。

※ 卡托普利 ※

【体内过程】 卡托普利(captopril)口服生物利用度约70%,胃肠道食物可减少其

吸收,宜在饭前1 h 空腹服用。口服后15~30 min 血压开始下降,1~1.5 h 达降压高峰,降压持续8~12 h,剂量超过25 mg 时可延长作用时间。部分在肝脏代谢,主要从尿排出,约40%~50%为原形药物。肾功能不全者药物有蓄积,t1/2 为2~3 h,乳汁中有少量分泌,不透过血脑屏障。

【药理作用】 卡托普利具有中等强度的降压作用,可降低外周阻力,不伴有反射性

心率加快,同时可以增加肾血流量。降压机制主要涉及:① 抑制血管紧张素I 转化酶

ACE),减少AngⅡ形成,从而取消AngⅡ收缩血管、促进儿茶酚胺释放的作用。② 抑制AngⅡ生成的同时,可减少醛固酮分泌,有利于水、钠排出。其特异性扩张肾血管作用也有利于促进水、钠排泄。③ ACE 又称激肽酶Ⅱ,能降解缓激肽等,使之失活。抑制ACE,可减少缓激肽降解,提高缓激肽在血中的含量,进而促进一氧化氮(NO)及前列环素(PGI2)的生成,增强扩张血管效应。

【临床应用】 用于各型高血压,降压作用与血浆肾素水平相关,对血浆肾素活性高

者疗效较好,尤其适用于合并有糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、心肌梗死的高血压患者。重型及顽固性高血压宜与利尿药及β 受体阻滞药合用。

【不良反应】 耐受性良好,但应从小剂量开始使用。主要不良反应有咳嗽、血管神

经性水肿、皮疹、味觉及嗅觉改变等。久用可发生中性粒细胞减少,应定期检查血象。因减少AngⅡ生成的同时减少醛固酮分泌,可致高血钾。禁用于伴有双侧肾动脉狭窄、高血钾及妊娠初期的患者。

※ 依那普利 ※

依那普利(enalapril)降压作用机制与卡托普利相似,但抑制ACE 的作用较卡托普利强10 倍,降压作用强而持久,主要用于高血压,对心功能的有益影响优于卡托普利。因其不含-SH 基团,无青霉胺样反应(皮疹、嗜酸细胞增多)。其他不良反应与卡托普利相似。 其他ACE 抑制药还有:赖诺普利(lisinopril)、喹那普利(quinapril)、培哚普利 (perindopril)、雷米普利(ramipril)、福辛普利(fosinopril)等。这些药物的共同特点是长效,每日只需服用一次。作用及临床应用与依那普利相似。

(二)血管紧张素Ⅱ受体拮抗药

循环中AngⅡ的生成以ACE 作用为主,而组织中的AngⅡ的生成则以糜酶(chymase)

作用为主。由于ACEI 不能抑制AngⅡ生成的非ACE 途径,所以不能完全阻止组织中Ang

Ⅱ的生成。并且ACEI 抑制激肽酶,使缓激肽、P 物质堆积,可引起咳嗽等不良反应。而血管紧张素Ⅱ受体拮抗药可直接阻断AngⅡ的缩血管作用而降压,与ACEI 相比,选择性更强,不影响缓激肽的降解,对AngⅡ的拮抗作用更完全,不良反应较ACEI 少,是继ACEI后的新一代肾素-血管紧张素系统抑制药。

血管紧张素Ⅱ受体(AT)主要有AT1 和AT2 两种亚型。AT1 主要分布在心血管、肾、

肺及神经,对心血管功能的稳定具有调节作用。AT2 主要分布在肾上腺髓质,生理作用尚不完全清楚。该类降压药主要阻断AT1 受体,常用药有氯沙坦(losartan)、缬沙坦(valsartan)、伊白沙坦(irbesertan)等。

※ 氯沙坦 ※

【体内过程】 氯沙坦口服易吸收,首过效应明显,生物利用度约为33%,达峰时间

约为1 h,t1/2 为2 h。部分在体内转变为作用更强、t1/2 更长的活性代谢产物。每日服药1次,作用可维持24 h。

【药理作用】 可选择性地与AT1 受体结合,阻断AngⅡ引起的血管收缩,从而降低

血压。

【临床应用】 用于各型高血压,效能与依那普利相似,对多数患者每日服1 次,每

50 mg,即可有效控制血压,用药3~6 日可达最大降压效果。该药长期应用还有促进尿酸排泄作用。

【不良反应】 ACEI 少,主要有头晕、高血钾和与剂量相关的体位性低血压。孕

妇及哺乳期妇女禁用。

(三)肾素抑制剂

肾素催化血管紧张素原形成AngI,肾素抑制剂通过各种途径减弱肾素活性,进而抑制

AngI 的形成。肾素抑制剂是一类新型抗高血压药,代表药物是雷米吉林(remikiren),该药作用较强,口服有效,在降压同时增加有效肾血流量。对不宜用ACEI 的患者可试用该类药物。

 

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